從福瑞達全新“二裂酵母”，看中國企業如何在前沿領域破局
作者｜《未來跡》吳思馨
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2023年，化妝品行業的科研“賽跑”時代已經來了，而且這是一場全球競賽。
如果說過去5年是中國化妝品企業“做投入、搭架子”的階段，那麼從今年開始，當本土頭部企業紛紛以自研原料、獨家專利和學術成果來樹立研發壁壘，當國產化妝品已經在價格上與國際頭部品牌接軌，這已經是一場在相同維度上的比拼。
儘管研發是一場長跑，目前看本土企業的積澱仍顯不足，但值得一提的是，在皮膚微生態、合成生物學等幾乎全球同時起步的前沿領域，部分中國企業在研發高度和深度上已經形成趕超之勢。
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它們是如何做到的？背後有什麼機制在運轉？把今年福瑞達生物股份璦爾博士品牌申請下來的一種全新“二裂酵母”專利成分作爲一個典型案例，答案便呼之欲出。
二裂酵母，當下全球化妝品市場中一個當之無愧的頭號“明星成分”。
它由德國化妝品原料公司CLR Berlin於上個世紀80年代主導研發，並取名爲“Repair Complex CLR™ PF”。在1982年，雅詩蘭黛夫人看到了二裂酵母的市場前景，並果斷地將其運用到產品中，創造出了第一代小棕瓶精華。2009年，歐萊雅集團爲了搶佔精華市場，也將二裂酵母作爲主要活性原料，對標小棕瓶研發出蘭蔻小黑瓶精華。
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如今，這兩個精華產品已經發展成蘭蔻和雅詩蘭黛經久不衰的支柱型SKU，爲品牌貢獻了相當大佔比的銷售額。也正因爲兩大頭部化妝品集團的應用和推廣，二裂酵母歷經40多年，成爲了市場中知名度、滲透率極高的功效成分之一。
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緊接着在2020年左右，一衆本土原料企業也紛紛跟進二裂酵母成分概念。廣州棟方、廣州優科、江蘇瑞霆、天津強微特、中科華企等企業先後註冊二裂酵母組合物及製備方法相關專利，一批國產二裂酵母護膚品也隨之在市場亮相。
在這個階段，本土企業的研究更多聚焦於製備方法和化妝品行業應用，也就是站在國際研究的肩膀上，從0到1把“國產二裂酵母”做出來。
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然而需要強調的一點是，截至2022年，儘管二裂酵母在化妝品行業已經有比較廣泛的應用，但全球對它的應用其實比基礎研究更快一步，對其種類、功效及作用機制複雜性的探索還只算是敲開了“一扇門”。
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在學界研究中，所謂的“二裂酵母”是一類厭氧微生物“雙歧桿菌（Bifidobacterium）”的統稱，最早由法國巴斯德研究院的Henry Tissier學者於1899年首次發現。但據最新報道顯示，隨着全球研究者對雙歧桿菌研究的深入，包括在伯傑氏細菌鑑定手冊中記載的36種，迄今爲止已經發現了上百種雙歧桿菌。[1]
在生物功能上，綜合多項研究表明，二裂酵母（雙歧桿菌）發酵產物對皮膚健康的作用也十分複雜，統共有抗氧化、營養、抗菌消炎、屏障修復、抗光老化、保溼六個方向。不同雙歧桿菌類型的功效也有所區別。[2,3,4]
上百個種類，六個功效方向，如何用皮膚微生態的視角把它們徹底研究透？於是三個問題就來了：
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1、在上百種雙歧桿菌中，不同菌種的功效是否有所區別，有什麼區別？
2、不同的雙歧桿菌菌種，對皮膚分別是如何起效的？
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3、如果結合前沿的皮膚微生態學，能否讓雙歧桿菌通過前所未有的視角突破功效極限？
對於這三個問題，當前可能沒有任何一家公司或機構能給出全面的解答。但這也表明，二裂酵母在化妝品行業的應用，還有極大的深度和廣度有待發掘。如果按照化妝品原料發展的5個階段“萌芽期→概念普及期→膨脹期→成熟期→衰退期”來看，二裂酵母目前仍處於膨脹期。
在行業競爭激烈的今天，這無疑是國貨品牌有望從源頭突破領先於國際市場，乃至打破原料壟斷的重要窗口。
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時間再來到2023年，一項針對二裂酵母基礎研究的突破終於在國內誕生了。
今年3月，福瑞達生物股份和山東大學共同申請了一項專利“一株動物雙歧桿菌及應用”（專利號CN115786182A），在國內首次發現“動物雙歧桿菌W3（Bifidobacterium animalis W3）”，並將其命名爲“益修研Recotein”。
據福瑞達股份副總經理、研發負責人楊素珍透露，此項發明經歷了一個漫長且艱辛的研發過程，但最終，璦爾博士聯合山東大學不僅在國內第一次分離出一種全新的“人源”二裂酵母菌種，還通過深入的基礎研究，首次鑑定出這種二裂酵母對於皮膚微生態及皮膚外層角質的生物功能和作用機理。
首先，璦爾博士研發團隊對16種不同益生菌菌株的發酵液在角質形成細胞、成纖維細胞層面以護膚功效爲目標進行高通量篩選。結合皮膚細胞增殖實驗、劃痕修復實驗等皮膚學功效實驗，初步確定了功效最優的護膚益生菌，即動物雙歧桿菌W3。
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基因測序結果顯示，“動物雙歧桿菌W3”的基因序列與市面上已經應用的相關“雙歧桿菌”基因序列並不相同。這也證明，它是國內首次分離鑑定得到的一種獨特菌株。在2022年07月 08日，中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心還特別將這一菌種收錄保藏。
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隨後，研發團隊對W3菌種去除菌體的發酵液在皮膚護理方面的功效進行研究，發現該菌株的發酵上清液（發酵原液去除菌體細胞後的液體即爲“上清液”）有三大功能：
其一，其發酵上清液經過稀釋後，能夠顯著促進人角質形成細胞（HaCaT）增殖，同時能夠有效促使人角質形成細胞絲聚蛋白基因（Filaggrin，簡稱FLG）的轉錄水平上調。也就是說，其具有加快表皮細胞分化、促進傷口癒合以及修復皮膚屏障等功效。
其二，其發酵上清液對致病性大腸桿菌、表皮葡萄球菌的生長有抑制作用，還能上調抑菌肽（包括HBD1、HBD3）的表達。這證明其在調節皮膚菌羣平衡，維護皮膚微生態方面具有良好的應用價值。
其三，其發酵上清液能抑制巨噬細胞（RAW264.7）的增殖，同時還能下調三種炎症因子的表達水平：前列腺素2（PGE2）、白介素-1α（IL-1α）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。證明其在調節皮膚的免疫屏障，改善敏感抑制泛紅等方面有良好的應用前景。
發現這項全新成分，不僅讓福瑞達生物股份在自研原料的道路上再下一城，更是璦爾博士品牌在皮膚微生態領域的一大里程碑。
“皮膚微生態在化妝品行業裡是一項前沿學科，發展30年以來，入局公司主要有歐萊雅、資生堂、強生、寶潔、聯合利華這幾家全球巨頭，它們在2015年之後才陸續向全球公佈一些成果。因此福瑞達在這個領域的佈局和積累，基本上是和巨頭同步的，就佈局廣度和近年來自研原料、發佈標準、發佈成果的動作來看，比巨頭髮展得甚至更快一些。”一位資深業內人士向《FBeauty未來跡》評價道。
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“這一方面與集團大戰略有關，相比國際巨頭來說，福瑞達不僅在研發上把皮膚微生態作爲一個主要方向，還用璦爾博士品牌明確錨定這個賽道，用全產業鏈的佈局來‘攻克’這個領域；另一方面爲什麼能這麼快出成果，這代表它在研發體系佈局上的成功。”上述人士接着說道。
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楊素珍向《FBeauty未來跡》強調，這次全新“人源”二裂酵母的發現，其實也是與山東大學福瑞達益生菌協同創新中心孔健教授團隊一次成功的產學研合作案例。
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璦爾博士品牌自2018年成立以來，就在集團內部建立了皮膚微生態科學護膚平臺，主要研究皮膚菌羣功能和作用機制，形成行業內首個皮膚微生態研究體系。
“在璦爾博士皮膚微生態科學護膚平臺中，璦爾博士研發團隊首先從基礎研究開始，對皮膚微生態與皮膚生理參數進行相關研究，並建立了皮膚菌菌種資源庫，在此基礎上篩選出皮膚益生菌。”楊素珍表示。
在2019年末，璦爾博士完成了“皮膚生理參數與皮膚菌羣相關性”大數據項目，着手於中國人的皮膚微生態基礎研究。2021年9月，還發布了全球第一本全面闡述皮膚微生態的專門著作《皮膚微生態》。
在內部建立研發體系的基礎上，福瑞達生物股份也不斷進行外延研發合作，2021年同年與山東大學微生物技術國家重點實驗室簽約，共同成立了“山東大學福瑞達益生菌協同創新中心”，與孔健教授團隊共同推進益生菌創新原料的挖掘與護膚功能機制的研究。
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據瞭解，山東大學微生物技術國家重點實驗室孔健教授在微生物研究領域有近40年經驗，曾參與多個國家級、省級科研項目。其團隊課題組長期從事益生菌應用基礎及其新功能開發研究，在優良菌株挖掘、生理遺傳特性分析、基因改造、組學分析等方面具有豐碩研究成果。
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2023年4月15日，福瑞達生物股份、山東大學等產學研機構參與起草的國內首個在皮膚微生態化妝品評測領域發佈實施的團體標準《化妝品皮膚微生態評測指南 微生物組學（擴增子測序）》（標準編號：T/CHCIA 0012-2023）（以下簡稱《指南》）也於業內正式生效，在皮膚微生態的基礎研究領域更進一步。
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其次在應用研究上，璦爾博士研發團隊在福瑞達生物股份的全產業鏈模式下，能結合消費者需求，將產學研合作得到的益生菌護膚成分，迅速應用在產品中，並進行相關產品的皮膚菌羣和生理參數評價。
在2023年7月，剛申請國家發明專利不久的全新“人源”二裂酵母的首個應用產品“璦爾博士理想精華露”正式上市，產品功效定位舒緩泛紅、修護屏障。產品上線後在線上平臺獲得了許多消費者好評，有望成爲品牌繼“益生菌面膜”“潔顏蜜”“微晶水乳”後的又一個戰略大單品。
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“從基礎研究到應用研究再到產品開發，璦爾博士已經形成了一個獨有的微生態護膚研發模式。”楊素珍總結道。
如果把璦爾博士的皮膚微生態科學護膚平臺比作一架“研發發動機”，那麼如今福瑞達生物股份在“儲備、篩選、驗證、轉化”的一套完整鏈路之下，可以說進入了大步“跑起來”的最佳狀態，並且已經沿路插下了許多面旗幟，不僅跑在國內同行的前面，還在全球範圍內與世界巨頭競賽。
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本文參考資料：
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[1]二裂酵母（雙歧桿菌）發酵產物在皮膚健康領域中的應用研究進展，閆昌譽李曉敏葉健文餘宗盛張瓊誼羅卓樑磊李怡芳高昊何蓉蓉慄原博，《今日藥學》，2023.6.16.
[2]Hoffmann A, Kleniewska P,Pawliczak R. Antioxidative activity of probiotics [J]. Arch Med Sci,2021, 17 (3): 792.
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[3]Ma X,Pan Y,Zhao W, et al. Bifidobacterium infantis strain YLGB-1496 possesses excellent antioxidant and skin barrier-enhancing efficacy in vitro [J]. Exp dermatol,2022.
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[4]Pompei A,Cordisco L,Amaretti A, et al. Folate production by bifidobacteria as a potential probiotic property [J]. Appl Environ Microbiol,2007, 73 (1): 179-185.
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